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インスリン様成長因子1
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インスリン様成長因子1, by Wikipedia https://ja.wikipedia.org/wiki?curid=4... / CC BY SA 3.0 • #ペプチドホルモン • #成長因子 • インスリン様成長因子1（インスリンようせいちょういんし1、英: Insulin-like growth factor 1、略称: IGF-1、IGF-I）は、インスリンに類似した分子構造を持つホルモンである。 • 小児の成長に重要な役割を果たし、成人においても同化作用を有する。 • ソマトメジンC（somatomedin C）とも呼ばれる。 • IGF-1はヒトではIGF1遺伝子にコードされるタンパク質である。 • IGF-1は70アミノ酸からなる1本鎖ポリペプチドで、分子内に3つのジスルフィド結合を有する。 • IGF-1の分子量は7649である。 • IGF-1の合成アナログであるメカセルミンは、成長障害の子供の治療に利用されている。 • IGF-1は主に肝臓で内分泌ホルモンとして産生されるとともに、標的となる組織においても傍分泌または自己分泌が行われる。 • IGF-1の産生は成長ホルモンによって刺激され、栄養不良、成長ホルモンに対する非感受性、成長ホルモン受容体の欠損、またはSHP2やSTAT5Bなどの成長ホルモン受容体の下流シグナル伝達経路の機能不全などによって阻害される。 • IGF-1の約98%は、6種類のIGF結合タンパク質（IGFBP）のいずれかに常に結合している。 • その中で最も豊富なタンパク質であるIGFBP-3は、IGFの結合の80%を担っている。 • IGF-1とIGFBP-3は1:1の量比で結合する。 • IGFBP-1はインスリンによって調節されている。 • IGF-1の3Dモデル タンパク質の摂取は、総カロリー消費とは無関係にIGF-1のレベルを上昇させる。 • 体内循環する成長ホルモンやIGF-1のレベルを変動させる因子としては、インスリン、遺伝的組成、時間帯、年齢、性別、運動状況、ストレスレベル、栄養レベル、ボディマス指数（BMI）、疾患状況、民族、エストロゲンの状態、生体異物の摂取などがある。 • IGF-1は、成長ホルモンのシグナルを媒介する主要な因子である。 • 成長ホルモンは脳下垂体前葉で作られ、血流に放出された後、肝臓でIGF-1の産生を刺激する。 • その後、IGF-1は全身の成長を刺激し、体中のほぼすべての細胞、特に骨格筋、軟骨、骨、肝臓、腎臓、神経、皮膚、造血系、肺の細胞に対して成長促進効果を発揮する。 • インスリンに類似した効果に加え、IGF-1は細胞のDNA合成の調節も行う。 • IGF-1は、IGF-1受容体（IGF1R）とインスリン受容体の少なくとも2種類の受容体型チロシンキナーゼに結合する。 • IGF-1の作用を主に媒介するのは特異的受容体であるIGF1Rであり、IGF1Rはさまざまな組織、さまざまな細胞種で細胞表面に存在している。 • IGF1Rへの結合によって細胞内のシグナル伝達が開始される。 • IGF-1は、細胞の成長と増殖を刺激するAKTシグナル伝達経路を活性化する天然の因子の中で最も強力なものの1つであり、プログラム細胞死の強力な阻害因子でもある。 • IGF-1はIGF-2と呼ばれるタンパク質と密接に関係している。 • IGF-2もIGF-1受容体に結合する。 • 一方、IGF-2受容体（マンノース-6-リン酸受容体とも呼ばれる）に結合するのはIGF-2のみである。 • IGF-2受容体はシグナル伝達機能を喪失しており、IGF-1受容体に結合するIGF-2の量を減少させる「シンク」のようなの機能を持つ。 • 「インスリン様成長因子1」という名称が示す通り、IGF-1は構造的にインスリンに類似しており、インスリンよりも親和性は低いもののインスリン受容体に結合する能力を有する。 • Mechano-growth factor（MGF）と呼ばれるスプライスバリアントが存在する。 • IGF-1の産生またはIGF-1への応答ができない希少疾患では、各疾患に特有の成長不全がみられる。 • このような疾患の1つであるラロン症候群では、成長ホルモン受容体が欠損しているため、成長ホルモン療法による効果は全く見られない。 • アメリカ食品医薬品局（FDA）はこれらの疾患をsevere primary IGF deficiency（重症原発性IGF欠損症）と呼ばれる疾患へ分類している。 • 通常これらの疾患の患者は、正常または高い成長ホルモンレベル、標準身長から-3SD以下の低身長、-3SD以下のIGF-1レベルという特徴を有する。 • ラロン症候群の患者は、がんや糖尿病の発症率が極めて低い。 • 先端巨大症は、脳下垂体前葉で過剰量の成長ホルモンが産生されることで発症する疾患で...
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