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I型インターフェロン
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I型インターフェロン, by Wikipedia https://ja.wikipedia.org/wiki?curid=2... / CC BY SA 3.0 • #免疫学 • #サイトカイン • interferon beta, Human. I型インターフェロン（いちがた―）（英：type I interferon）とは、インターフェロンファミリーのうち、インターフェロンα（IFN-α）とインターフェロンβ（IFN-β）などを含めた総称で、ウイルス感染で誘導される抗ウイルス系のサイトカインである。 • 「I型」という名前は、免疫系の細胞によって分泌されマクロファージを活性化するII型インターフェロン（IFN-γ）などと区別するための呼称であるが、一般に「インターフェロン」というとI型インターフェロンのことを指す。 • インターフェロン自体は、あるウイルスを感染させた細胞に別のウイルスを感染させると、後から感染させたウイルスの増殖が抑えられる「ウイルス干渉」と呼ばれる現象における干渉物質として見つかったものである。 • I型インターフェロンの主な機能としては、 という3つである。 • まず、I型インターフェロンが細胞に結合すると、(2'-5')オリゴアデニル酸合成酵素系とプロテインキナーゼ系が活性化する。 • (2'-5')オリゴアデニル酸合成酵素系（2-5AS系）では、通常3'-5'の形で結合しているATPを2'-5'結合オリゴマーに重合させることでエンドヌクレアーゼであるRNaseLを活性化しウイルスのmRNAを分解する。 • 一方プロテインキナーゼ系では、真核生物蛋白質合成開始因子 eIF-2α（eIF2S1）をリン酸化することでウイルスペプチド鎖の合成開始を阻止する。 • この他にもインターフェロンは抗ウイルス活性を示す遺伝子を誘導する。 • その遺伝子の1つとしてMxA（myxovirus resistance A）がある。 • MxAはウイルス感染細胞におけるアポトーシスの促進とウイルス増殖の抑制を促すが、これはMxAが小胞体ストレスを起こすことによるものだと考えられている。 • 上で述べたような直接的な抗ウイルス活性の他に、I型インターフェロンはウイルス非感染細胞のMHCクラスI分子の発現を高めることでNK細胞から正常細胞を保護している。 • というのも、NK細胞はウイルスによってMHCの発現が抑制されたり、立体配座（コンフォメーション）を変更させられたMHCを持つ細胞を攻撃する一方で正常のMHCクラスI分子を持っている細胞に対してはNK細胞に抑制性のシグナルが入り攻撃を行わないからである。 • この一方で、I型インターフェロンはNK細胞を活性化する役割も担っている。 • ここで活性化されたNK細胞はウイルス感染細胞を除去するとともにインターフェロンγ（INF-γ）を放出することでT細胞依存性の細胞傷害を誘導する。 • I型インターフェロンの発現は主としてウイルスが作る2本鎖RNA（dsRNA）をエンドソーム内のTLR3や細胞中のRIG-IやMDA5が認識することにより誘導される。 • TLR3は病原体のタイプを認識するToll様受容体（Toll-like receptor）の1つでエンドソームの膜上に存在し、2本鎖のRNAを認識するとアダプター分子のTRIFを介してインターフェロン制御因子（interfron regulatory factor: IRF）の1種であるIRF3とIRF7を活性化する。 • ただ、ウイルスのRNAの合成は細胞質内で行われるのでエンドソーム上に受容体があるよりも細胞質内にウイルスRNAを感知できる分子があった方が合理的である。 • 実際そのような役割を担っているのがRIG-I（retinoic acid-inducible gene-I）とMDA5（melanoma differentiation-associated antigen 5）である。 • これら2つの分子はともに2本鎖RNAに結合するためのRNAヘリカーゼ様ドメインと次の分子にシグナルを伝えるためのCARDドメインを持つ。 • RIG-IやMDA5が2本鎖RNAに結合すると同じCARDドメインを持つCARDIF（CARD adaptor inducing IFN-β）を介してIRF3やIRF7を活性化しインターフェロンα、インターフェロンβの産生を促す。 • I型インターフェロンのシグナルはJAK/STAT系と呼ばれる形で伝えられる。 • これはまず、インターフェロンがその受容体であるIFNARに結合すると、その近くにある非受容体型チロシンキナーゼのJAK（ヤーヌスキナーゼ）がリン酸化されることで活性化する。 • 次に活性化したJAKがSTAT（シグナル伝達兼転写活性化因子）をリン酸化する。 • そしてリン酸...
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