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インターロイキン2
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インターロイキン-2, by Wikipedia https://ja.wikipedia.org/wiki?curid=1... / CC BY SA 3.0 • #免疫学 • #サイトカイン • インターロイキン-2（英: Interleukin-2, 略称: IL-2）は、サイトカインの一つである。 • IL-2は未分化なT細胞(ナイーブT細胞)及びインターフェロンγやIL-12の刺激を受けてナイーブT細胞から分化した1型ヘルパーT細胞によって産生され、Th1サイトカインと呼ばれるグループに分類される。 • IL-2は細胞性免疫に関与している。 • インターロイキン-2 IL-2の構造を右上図に示した。 • また、IL-2前駆体のアミノ酸配列は以下の通りである。 • 1 myrmqllsci alslalvtns aptssstkkt qlqlehllld lqmilnginn • 51 yknpkltrml tfkfympkka telkhlqcle eelkpleevl nlaqsknfhl • 101 rprdlisnin vivlelkgse ttfmceyade tativeflnr witfcqsiis • 151 tlt • IL-2は主に活性化されたT細胞により産生され、T細胞、B細胞、マクロファージ等の細胞に対して作用する。 • T細胞抗原受容体(TCR)はα鎖、β鎖及びCD3抗原から構成される。 • ζ鎖は細胞内ドメインが長く、シグナル伝達に適している。 • T細胞の細胞膜上にはT細胞受容体（英: T Cell Receptor, TCR）が発現しているが、マクロファージ等の抗原提示細胞からの抗原提示を受けることによりIL-2を産生するシステムが稼動する。 • ヘルパーT細胞においてはTCRはCD4と呼ばれる分子と複合体を形成して存在していることが知られている。 • さらにCD4はSrc（サーク）チロシンキナーゼファミリーに属するLckあるいはFyn（フィン）と会合している。 • TCRに抗原が結合すると、これらのキナーゼによりTCRのリン酸化が行われる。 • このリン酸化された部位に対してSyk（シック）ファミリーの分子であるZAP-70が結合する。 • その後、細胞膜に存在するアダプター分子LATを介してSH2ドメインを有する多くの分子を活性化する。 • 中でもホスホリパーゼC（PLC）γは小胞体からのカルシウムイオンの放出に関与し、カルシウム依存的にカルモジュリン及びカルシニューリンの活性化が引き起こされる。 • カルシニューリンは転写因子 NFATの脱リン酸化を行い、核内へ移行させる。 • その後NFATはDNA上のIL-2プロモーターに結合し、IL-2mRNAの産生が亢進する。 • IL-2の受容体はα鎖(CD25、55kDa、251アミノ酸残基)、β鎖(CD122、75kDa、525アミノ酸残基)及びγ鎖(CD132、64kDa、369アミノ酸残基)の3つの細胞膜表面タンパク質から構成される。 • これらのタンパク質複合体がIL-2分子と非共有結合を形成し、細胞内へのシグナル伝達を行う。 • β及びγ鎖はタイプI インターロイキン受容体ファミリーに属する。 • 受容体タンパク質は二量体を形成して細胞内へシグナルを伝えるが、通常は単量体で細胞膜上を自由に移動している(いわゆる流動モザイクモデル)。 • しかし、リガンドが接近すると受容体タンパク質は二量体を形成して受容体として機能しうる状態になる。 • IL-2受容体α鎖は細胞内ドメインが極端に短くシグナル伝達には関与しないが、β鎖は非受容体型チロシンキナーゼであるJAK(Janus Kinase)1と会合している。 • またIL-2とIL-15ではIL-2受容体β鎖を共有しており、これらのサイトカインは類似の生理作用を示す。 • β鎖と同様にγ鎖もJAK3と複合体を形成しており、シグナル伝達に必須である。 • 受容体と会合するこれらのキナーゼは受容体の細胞外ドメインにIL-2が結合することにより活性化してMAPキナーゼ経路、PI3キナーゼ(Phosphoinositide 3-Kinase)-Akt経路及びJAK-STAT(シグナル伝達性転写因子、英:Signal Transducer and Activator of Transcription)経路の活性化を行う。 • γ鎖はIL-2のみでなくIL-4,IL-7,IL-9及びIL-15の受容体のサブユニットとしても共通に使用されていることが明らかにされていることから、共通γ鎖(Common γ鎖)とも呼ばれる。 • また、γ鎖遺伝子の変異によりX連鎖型重症複合免疫不全症(英:X-linked Severe Combined Immuno Deficiency、XSCID)に至ることが報...
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